新形势下 我国仿制药有哪些发展机遇？

添加日期：2017年6月15日 阅读：1843

关于仿制药一致性评价，国家提出基药中2007年以前批准的口服品种必须在2018年通过一致性评价。目前，我国药品一致性评价形势严峻，一共289个品种、14000个药证、超过200个生产厂家要面临一致性评价，且到2018年10月1日到期，大多数药企都没有准备好。

看病难、看病贵、国家医保支付能力弱已经是困扰我国医疗体制改革多年的大问题，同时在药品领域，我国还面临药品质量待提高、非专利药价格贵、药品审批慢、新药缺乏等巨大未满足的需求空间，因此十三五规划下的医药领域重在供给侧改革。

苏州偶领生物医药有限公司总经理谢雨礼在第九届DIA中国年会上指出，目前中国对药物的需求主要集中在三点：第*，便宜、高质量的仿制药;第二，及时、经济地可及当前*新和*好的药物;第三，创新药物满足未满足的临床。而针对这三点的解决方案应分别是进行一致性评价，提高仿制药的标准;进口以海外引进Me-too创新药物;原创和改善新药First-in-class、Me-better。

从2015年始，CFDA就陆续发布了一系列重大改革政策，包括《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》、《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》、《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》、《关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知》，2017年CFDA所发布的政策通知更加密集、重磅，例如《关于调整进口药品注册管理有关事项的决定(征求意见稿)》、《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》等。

而这一系列政策指向的是四大改革目标和方向：加快审评，改善产品质量，鼓励创新，降低药品价格。

加快审评

以往开发一个仿制药平均需要7年，其中3-4年为审评等待时间。谢雨礼表示，药品的审批时间过长，严重影响药品的可及性。根据2009年医保目录分析发现，与美国比较，我国老百姓获得可支付新药的时间平均要晚8年;新药上市平均慢3-4年;新药上市后，平均需要5年后才能进入医保支付。

而药品审评速度慢的原因主要有(1)低水平重复申请，CDE每年收到将近9千件申请，其中大部分为重复仿制药申请;(2)人员和经费不足，过去我国CDE只有120名审评人员，而美国FDA的工作人员多达5千名以上;(3)没有优先审评制度，缺乏优先审评的路径，且没有相应政策减少重复申请。

对此，CFDA提出了相应加快审评的改革措施，包括重新定义新药和仿制药，建立加速审评通道，集中审评清理积压，增加审评人员和第三方服务。

改革前，我国1-5类为新药，3类新药为国外上市药品，其中包含任何国家没有批准的新化学实体、任何国家没有批准的新给药途径、国外上市国内没有上市的药品、改变盐型。6类为仿制药，包括改变剂型但未改变给药途径及国内上市的已有国家标准的药物，其符合国家已有标准即可。

改革后，1-2类为新药，定义为任何国家没有批准的新化学实体(NCE)，以及改良新药(505b2)。3-4类为仿制药，与原研生物等效，包含国外上市、国内没有上市的药品，或国内已上市的药品。5类为进口药品，意为从国外进口上市的药品。

同时，CFDA根据药物创新性、未满足的需求及高质量推出10种加速审评的情况：1、具有明显临床价值的原创新药;2、缺乏治疗方法的重大疾病领域新药，如HIV、恶性肿瘤、感染和罕见病等;3、预防和治疗重要疾病，并能体现中药优势且有明确临床定位的中药;4、儿童用药和老年人常见疾病治疗药物;5、临床急需药品或者短缺药品(名单由CFDA等国家部门制定);6、先进的药物传输系统、靶向给药、缓控释等;7、专利3年内到期的药品申请临床批件，及专利1年内到期申请生产批件;8、欧美批准临床的药品申请国内临床批件，以及国内申报使用的生产线已用于欧美同步申报并通过了现场核查的;9、仿制药申报主动撤回并按新规重新申请的;10、原研技术转移至国内生产。前三者为创新性的要求，后三者为高质量要求，中间四项为未满足需求的药品要求。

此外，CFDA也在简化和规范审评流程，规定原辅料和包装联合审评(类似DMF制度);开展全球同步临床和同步上市，与国际接轨;制定生物等效备案制度，大临床批件制度;确保信息透明，向申请者和大众公开有关信息;调整申请费用抑制重复申请;设立电子递交、eCTD，并要求递交仿制药一次性补充材料。

CFDA还提出加快审评的其他措施，借调地方工作人员和外部**进行集中审评，已清理数万件积压申请，保证2018年后按规定时间审评。同时，公开招聘、实行合同制，并邀请外部**参与技术审评;购买第三方服务，比如大学和研究所。

改善产品质量

我国开展的一项针对2088名医生和97名药剂师的调查显示，87.5%的被调查者认为原研药质量较好，7.8%认为质量差不多，只有1.1%表示仿制药质量较好。国产药品质量问题到底出在哪里了呢?谢雨礼指出，问题主要出在仿制药审评标准低，以及数据的完整性和真实性监管不严。我国要提高药品质量进行改革，必须升级审评和审批体系，进行仿制药一致性评价，并严查数据作假。

2016年6月13日CFDA与盖茨基金会合作引进国际审评**，是我国审评和审批体系升级的体现之一。具体举措包括提高药品的审批标准，收紧药品再注册，建立与国际接轨的审评流程和专业化的技术审评队伍，明确审评人员的权力和责任(终身负责)，提高审评和审批的标准化程度。

关于仿制药一致性评价，国家提出基药中2007年以前批准的口服品种必须在2018年通过一致性评价，否则吊销药证;其他仿制药如果有通过的，其他厂家必须在三年内通过;与公认的参比药物比较;没有参比的，进行临床试验;原则上必须临床证明生物等效。通过一致性评价的品种，标签上注明，在招标、定价、进医保时给予政策支持。

目前我国药品一致性评价形势严峻，一共289个品种、14000个药证、超过200个生产厂家要面临一致性评价，且到2018年10月1日到期，大多数药企都没有准备好。而在实际过程中，大多数企业面临着我国BE基地只有156个、医院做BE的积极性不高、多数产品需要重新开发药学等问题。谢雨礼表示，我国可能会放开基地资格认证。

同时，CFDA对数据造假采取零容忍态度。2015年7月国家发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，加强临床试验的监管，保证数据真实性;严惩作假者，如直接负责人禁止申报;医院造假或出具假数据将取消基地资格;公开作假者的信息等。下一步还会核查生产工艺真实性，作假可吊销药证。临床核查也造成大量研发投入作废，包括过去几年非理性投入的3类和6类药研发，申请撤回的大量药物，以及大量原3.1类临床批件成为鸡肋。

鼓励创新

不可否认，我国在相对长的一段时间内还是仿制药大国，目前国内的NCEs占市场的5%，大部分产品为me-too，缺乏真正的临床价值。这将少有商业成功。

在中国创新药研发市场也存在严重“重复”的问题。小分子肿瘤靶向药物中以EGFR为靶点的临床阶段在研产品有20个，以VEGFR为靶点的临床在研产品14个。不仅肿瘤领域如此，其他领域也存在同样问题。靶向DPP-4的临床阶段药物共8个，GLP-1靶点药物6个。

但CFDA鼓励创新的原则始终没变，尤其是对全球新NCEs，及儿童药、重大疾病合其他未满足的临床需求。同时，国家在2016年7月发布《药品上市许可持有人制度试点方案》——科研人员合院所可在没有GMP工厂的情况下持有药证，此举进一步有助于创新合优化资源分配。

降低药品价格

与中国医疗资源相对短缺并行的问题还有昂贵的药价。尤其是中国的非专利药价格昂贵，中国主要的肿瘤仿制药月费用超过欧美发达国家。

而某些药品价格虚高也有其复杂的原因，其中包括单独招标合单独定价政策，专利过期后药价仍居高不下垄断市场，仿制药审批时间过长，以药养医，销售不规范、多级中间商，定价招标中的腐败。

近几年，国家也推出多项降低药价的改革措施，特别是原研产品进口加快审评必须保证价格不得高于原国市场及周边市场，“两票制”、医院“零加成”，严查销售合规。同时，取消了原研招标和定价中的非国民待遇。改革将使中国与国际接轨，中国市场将逐步走向成熟。

谢雨礼认为，医疗改革将对中国医药产业产生深刻影响，包括本地药企、跨国公司、生物医药公司、CRO公司、投资者等，涉及研发、注册、生产、销售、投资多个方面，也将为市场带来更多机会。

改革机遇

医药企业面临目前改革的四大方向以及高质量仿制药竞争激烈、创新药成功率低、海外市场准入困难等现实问题，还有哪些发展机遇呢?

谢雨礼也给出了自己的看法，他认为，一致性评价是医药供给侧改革，目标是淘汰低水平重复，其不会屈服地方保护主义。一致性评价后一定是招标政策的改革，原研药单独招标和定价的情况将失去合理性，部分原研市场将释放给通过一致性评价的本地企业。而企业的关键是必须打破原研的技术壁垒。

对于未来的仿制药，谢雨礼表示，中国可能实行专利链接制度或“中国橙皮书”;产品通过BE但不能侵犯专利;减少信息不对称，进入拼技术和“know-how”的时代。

另外，企业应重视改革政策鼓励的品种，包括儿童药物、老年病和罕见病药物，价格太低所致的临床短缺药物，具有明显临床价值的新药，治疗肿瘤、感染、中枢神经系统的新药或其他缺乏有效治疗药物的领域，及有靶向传输和缓控释等新型药物释放技术的药物，缓解我国尚未满足的临床需求，并逐步构建起回报创新的市场机制。

责任编辑：芳芳    WWW.1168.TV    2017-6-15 9:50:29

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